Nature.com daawwachuu keessaniif galatoomaa. Vershiniin biraawzari ati fayyadamtu deeggarsa CSS daangeffame qaba. Bu'aa gaarii argachuuf, browser keessanii isa haaraa fayyadamuu (ykn haala walsimsiisaa Internet Explorer keessatti cufuu) ni gorsina. Gidduu kana deeggarsa itti fufiinsa qabu mirkaneessuuf, marsariiticha osoo styling ykn JavaScript malee agarsiisaa jirra.
Keessattuu to’attoota fayyaa (HC) fi dhukkuba Parkinson (PD) irraa yeroo adda baafamu, raafama barbaachisaa (ET) dafanii adda baasuun qormaata ta’uu danda’a. Dhiheenya kana xiinxalli saamuda sagaraa maaykiroobaayootaa garaachaa fi meetaabolayitoota isaaf taasifameen mala haaraa baayoomarkaroota haaraa dhukkuboota niwuroodegenereeshinii argachuuf gargaareera. Asiidonni coomaa sansalata gabaabaa (SCFA), akka meetaabolayitii ijoo filooraa garaachaa, PD keessatti manca’aa keessatti hir’atu. Haa ta’u malee, SCFAn manca’aa ET keessatti qoratamee hin beeku. Sadarkaa manca’aa SCFAs ET keessatti qorachuu, hariiroo isaan mallattoolee kilinikaa fi maaykiroobaayootaa garaachaa wajjin qaban madaaluu, fi dandeettii adda baasuu isaanii ta’uu danda’u murteessuuf kaayyeffanne. SCFA manca’aa fi maaykiroobaayootaan garaachaa ET 37, PD haaraa 37, fi HC 35 keessatti safarameera. Qufaa, autonomic dysfunction, fi cimina raafama madaallii fayyadamuun madaalameera. Sadarkaan manca’aa piroopiyooneetii, buutaayireetii fi isobutaayireetii ET keessatti HC caalaa gadi aanaa ture. Walnyaatinsi asiidota piroopiyoonii, buutiirikii fi isobuutiriik ET HC irraa adda baasee AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) qaba. Sadarkaan asiidii isovaleric fi asiidii isobutyric manca’aa ET keessatti PD caalaa gadi aanaa ture. Asiidiin isovaleric fi isobutyric acid ET fi PD gidduutti adda baasu AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857). Fecal propionate qufaa fi autonomic dysfunction wajjin haala faallaa ta’een walqabatee jira. Asiidiin isoobutyric fi isovaleric acid cimina raafama waliin walqabatee faallaadha. Hir’inni SCFAs manca’aa baay’ina Faecalibacterium fi Streptobacterium ET keessatti hir’achuu wajjin walqabatee ture. Haala kanaan qabiyyeen SCFA manca’aa keessatti argamu ET keessatti hir’achuun hamma suuraa kilinikaa fi jijjiirama maaykiroobaayootaa garaachaa wajjin walqabatee jira. Fecal propionate, butyrate, isobutyrate, fi isovalerate ET tiif baayoomarkaroota adda baasuu fi adda baasuu danda’an ta’uu danda’u.
Raafamni barbaachisaan (ET) dhibee niwuroodegenereeshinii guddachaa dhufe yoo ta’u, adda durummaan raafama qaama gubbaatiin kan beekamu yoo ta’u, kunis kutaalee qaamaa biroo kan akka mataa, funyoo sagalee fi qaama gadii irrattis dhiibbaa uumuu danda’a 1 . Amaloonni kilinikaa ET mallattoolee sochii qaamaa qofa osoo hin taane mallattoolee sochii qaamaa hin taane tokko tokko, dhukkuba garaachaa dabalatee 2 . Amaloota paatolojii fi fiiziyoloojii raafama barbaachisaa qorachuuf qorannoowwan hedduun gaggeeffamaniiru, garuu malawwan paatofiiziyoloojii ifa ta’an adda hin baafamne3,4; Qorannoon dhiheenya kana godhame akka agarsiisutti, hojiin dhabamuun siiqqeewwan maaykiroobaayootaa-garaa-sammuu dhukkuboota niwuroodegenereeshiniif gumaachuu danda’a, akkasumas maaykiroobaayootaa garaachaa fi dhukkuboota niwuroodegenereeshinii gidduutti walitti dhufeenyi kallattii lamaa jiraachuu akka danda’u ragaaleen guddachaa jiru5,6. Kan hubatamuu qabu, gabaasa haala tokko keessatti, maaykiroobaayootaa manca’aa jijjiiruun dhukkubsataa tokko keessatti raafama barbaachisaa fi dhukkuba garaachaa aarii lamaanuu fooyyesse, kunis maaykiroobaayootaa garaachaa fi raafama barbaachisaa gidduu hariiroo cimaa akka jiru agarsiisuu danda’a. Kana malees, dhukkubsattoota ET qaban keessattis jijjiirama addaa maaykiroobaayootaa garaachaa keessatti arganne, kunis gahee barbaachisaa dhibee garaachaa ET8 keessatti qabu cimsee kan deeggarudha.
Dhukkuboota niwuroodegenereeshinii keessatti dhibee garaachaa ilaalchisee, PDn bal’inaan qoratameera5. Maaykiroobaayootaan madaalawaa hin taane dabarsuu garaachaa guddisuu fi gliiyaa garaachaa hojiitti galchuu danda’a, kunis alpha-synucleinopathies9,10,11. PD fi ET amala walfakkaataa tokko tokko kan qaban yoo ta’u, kanneen akka dhukkubsattoota ET fi PD keessatti irra deddeebiin raafamuu walfakkaataa, raafama boqonnaa wal-irratti mul’atu (PD keessatti raafamuu idilee), fi raafama haala dhaabbii (baay’inaan dhukkubsattoota ET keessatti argama), kunis addaan baasuun rakkisaa ta’a. sadarkaa jalqabaa 12. Kanaafuu, ET fi PD adda baasuuf foddaa faayidaa qabu hatattamaan banuun nu barbaachisa. Haala kanaan, dhibee garaachaa addaa fi jijjiirama meetaabolayitii ET keessatti mul’atu qorachuu fi garaagarummaa isaanii PD irraa adda baasuun adda baasuu fi adda baasuu adda addaa ET tiif baayoomarkaroota ta’uu danda’u.
Asiidonni coomaa sansalata gabaabaa (SCFA) meetaabolayitoota gurguddoo baakteeriyaa garaachaa faayibara nyaataatiin kan oomishaman yoo ta’u, wal-nyaatinsa garaachaa fi sammuu keessatti gahee murteessaa akka qaban yaadameera13,14. SCFAn seelii garaachaatiin fudhatamee karaa sirna ujummoo dhiigaa portal gara kaleetti geejjiba, SCFAn tokko tokko ammoo marsaa sirnaa keessa seenu. SCFAn qulqullina danqaa garaachaa eeguu fi ittisa dhalootaa mucosa garaachaa keessatti guddisuu irratti dhiibbaa naannoo qabu15. Akkasumas pirootiinota walqabsiisa cimaa kakaasuun fi niwuroonota G protein-coupled receptors (GPCRs) kakaasuun BBB16 akka qaxxaamuran kakaasuun danqaa dhiigaa fi sammuu (BBB) ​​irratti dhiibbaa yeroo dheeraa qabu. Asetete, propionate, fi butyrate SCFAs baay’inaan garaacha keessatti argamaniidha. Qorannoon kanaan duraa dhukkubsattoota dhukkuba Parkinson qaban irratti hammi manca’aa asiidonni aseetikii, piroopiyooniik fi buutiiriik hir’achuu agarsiisaniiru17. Haa ta’u malee, sadarkaan manca’aa SCFAs dhukkubsattoota ET qaban irratti qoratamee hin beeku.
Haala kanaan, qorannoon keenya jijjiirama addaa SCFA manca’aa dhukkubsattoota ET qaban keessatti mul’atu fi garaagarummaa isaanii dhukkubsattoota PD qaban irraa adda baasuu, hariiroo SCFA manca’aa mallattoolee kilinikaa ET fi maaykiroobaayootaa garaachaa wajjin qabu madaaluu, akkasumas dandeettii adda baasuu fi adda baasuu adda baasuu saamuda manca’aa ta’uu danda’u murteessuuf kan kaayyeffate ture. KZhK. Qabxiilee burjaajessan qoricha farra PD waliin walqabatan furuuf, dhukkubsattoota dhukkuba Parkinson haaraa jalqabe akka to'attoota dhukkubaatti filanne.
Amaloonni dimogiraafii fi kilinikaa ET 37, PD 37, fi HC 35 gabatee 1 irratti gabaabfameera.ET, PD, fi HC umurii, saala, fi BMIn walsimsiifamaniiru. Gareen sadan kunneenis tamboo xuuxuu, alkoolii dhuguu fi bunaa fi shaayii dhuguun wal fakkaataadha. Qabxiin Wexner (P = 0.004) fi qabxiin HAMD-17 (P = 0.001) garee PD kan garee HC caalaa ol’aanaa yoo ta’u, qabxiin HAMA (P = 0.011) fi qabxiin HAMD-17 (P = 0.011) garee ET kan garee HC caalaa ol’aanaa ture. Adeemsi dhukkubichaa garee ET keessatti garee PD caalaa haalaan dheeraa ture (P<0.001).
Sadarkaa manca’aa asiidii piroopiyooniik manca’aa (P = 0.023), asiidii aseetikii (P = 0.039), asiidii buutirik (P = 0.020), asiidii isovaleric (P = 0.045), fi asiidii isobutyric (P = 0.015) irratti garaagarummaan guddaan mul’ateera. . Xiinxala boodaa dabalataa keessatti, sadarkaan asiidii piroopiyooniik (P = 0.023), asiidii buutiiriik (P = 0.007), fi asiidii isbuutiriik (P = 0.040) garee ET keessatti kanneen garee HC keessa jiran irraa haalaan gadi aanaa ture. Dhukkubsattoonni ET qaban dhukkubsattoota PD qaban caalaa sadarkaan isovalerate (P = 0.014) fi isobutyrate (P = 0.005) gadi aanaa turan. Dabalataanis, sadarkaan asiidii piroopiyooniik manca’aa (P = 0.013), asiidii aseetikii (P = 0.016), fi asiidii buutiriik (P = 0.041) dhukkubsattoota PD qaban irratti dhukkubsattoota CC qaban caalaa gadi aanaa ture (Fak. 1 fi Gabatee Dabalataa 1) .
ag walmadaalchisuu garee asiidii piroopiyoonii, asiidii aseetikii, asiidii buutiiriik, asiidii isovaaleerik, asiidii vaalerik, asiidii kaaprooyikii fi asiidii isobuutiriik, akkaataa walduraa duubaan bakka bu’a. Garee sadan gidduutti sadarkaa asiidii piroopiyooniik manca’aa, asiidii aseetikii, asiidii buutirik, asiidii isovaleric fi asiidii isobutyric irratti garaagarummaan guddaan mul’ateera. ET barbaachisaa raafama, dhukkuba Parkinson, to'annoo HC fayya qabeessa, SCFA. Garaagarummaan guddaan *P < 0.05 fi **P < 0.01 tiin agarsiifama.
Garaagarummaa adeemsa dhukkubaa garee ET fi garee PD gidduu jiru ilaalcha keessa galchuun, walbira qabamuu dabalataaf dhukkubsattoota PD jalqabaa qaban 33 fi dhukkubsattoota ET qaban 16 (adeemsa dhukkubaa Itti aansuudhaan sadarkaan SCFA manca’aa dhukkubsattoota ET qaban dhukkubsattoota CU ykn PD qaban irraa adda baasuu danda’uu fi dhiisuu isaa qoranne. Akka xiinxala ROC tti garaagarummaan AUC sadarkaa piroopiyooneetii 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) yoo ta’u, kunis dhukkubsattoota ET qaban HC irraa adda baasuun akka danda’amu taasiseera. Dhukkubsattoonni ET fi GC qaban sadarkaa butyrate AUC 0.685 (95% CI: 0.556–0.814) ta’een adda baafamuu danda’u. Garaagarummaan sadarkaa asiidii isobutyric dhukkubsattoota ET qaban HC irraa adda baasuu danda’a AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Sadarkaa piroopiyooneetii, buutiraayitii fi isobutaayireetii yeroo walitti makaman, AUC ol’aanaa 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) kan argame yoo ta’u, sensitivity 74.3% fi specificity 72.9% (Fak. 2a). Dhukkubsattoota ET fi PD adda baasuuf, AUC sadarkaa asiidii isovaleric 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) fi sadarkaa asiidii isobutyric 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) ture. Walnyaatinsi sadarkaa asiidii isovaleric fi isobutyric acid AUC ol’aanaa 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), sensitivity 74.3% fi specificity 62.9% qaba ture (Fak. 2b). Kana malees, sadarkaan SCFA manca’aa dhukkubsattoota dhukkuba Parkinson qaban keessatti to’attoota irraa adda ta’uu fi dhiisuu isaa qoranneerra. Akka xiinxala ROC tti, garaagarummaa sadarkaa asiidii piroopiyoonii irratti hundaa’uun dhukkubsattoota PD qaban adda baasuuf AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814), sensitivity 68.6% fi specificity 68.7% ture. Garaagarummaan sadarkaa aseeteetii dhukkubsattoota PD HC AUC 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) qaban irraa adda baasuu danda’a. Dhukkubsattoonni PD qaban CU irraa adda baafamuu kan danda’an sadarkaa butyrate AUC 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) qofaan. Sadarkaa piroopiyooneetii, aseeteetii fi buutiraayitii yeroo walitti makaman AUC 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) argameera (Fak. 2c).
loogii Mana Kiristaanaa Ortodoksii Raashiyaa ET fi HC irratti raawwate; b Loogii ROC ET fi PD irratti raawwatamu; c Loogii ROC PD fi HC irratti raawwachuu; ET barbaachisaa raafama, dhukkuba Parkinson, to'annoo HC fayya qabeessa, SCFA.
Dhukkubsattoota ET qaban keessatti sadarkaan asiidii isobutyric manca’aa qabxii FTM waliin walqabatee hamaa qaba (r = -0.349, P = 0.034), sadarkaan asiidii isovaleric manca’aa qabxii FTM (r = -0.421, P = 0.001) fi qabxii TETRAS waliin walqabatee hamaa qaba. (r = -0.382, P = 0.020) kan jedhudha. Dhukkubsattoota ET fi PD qaban keessatti, sadarkaan piroopiyooneetii manca’aa qabxii SCOPA-AUT wajjin walitti dhufeenya hamaa qaba (r = −0.236, P = 0.043) (Fak. 3 fi Gabatee Dabalataa 3). Garee ET (P ≥ 0.161) ykn garee PD (P ≥ 0.246) keessatti adeemsa dhukkubaa fi SCFA gidduutti walitti dhufeenyi guddaan hin argamne (Gabatee Dabalataa 4). Dhukkubsattoota PD qaban keessatti, sadarkaan asiidii kaapprooyik manca’aa qabxii MDS-UPDRS waliin walitti dhufeenya gaarii qaba (r = 0.335, P = 0.042). Hirmaattota hunda keessatti, sadarkaan piroopiyooneetii manca’aa (r = −0.230, P = 0.016) fi aseeteetii (r = −0.210, P = 0.029) qabxii Wexner waliin walitti dhufeenya hamaa qaba (Fak. 3 fi Gabatee Dabalataa 3).
Sadarkaan asiidii isoobutyric manca’aa qabxii FTM waliin walitti dhufeenya hamaa qaba, asiidiin isovaleric qabxii FTM fi TETRAS waliin walitti dhufeenya hamaa qaba, asiidiin piroopiyoonii qabxii SCOPA-AUT waliin walitti dhufeenya hamaa qaba, asiidiin kaaprooyik qabxii MDS-UPDRS waliin walitti dhufeenya gaarii qaba, asiidiin piroopiyoonii qabxii FTM fi TETRAS waliin walitti dhufeenya hamaa qaba. TETRAS fi asiidiin aseetikii qabxii Wexner waliin walitti dhufeenya hamaa qaba. Waldaan MDS-UPDRS kan ispoonsara godhe Iskeelii Sadarkaa Dhukkuba Paarkiinsoon Tokkummaa, Qormaata Haala Sammuu Xiqqaa MMSE, Iskeelii Sadarkaa Dhiphina Dhiphina Hamilton HAMD-17, qabxiilee 17, Iskeelii Sadarkaa Yaaddoo Hamilton HAMA, HY Hoehn fi sadarkaa Yahr, SCFA, SCOPA – AUT Iskeelii Bu’aa Mallattoo Ofiin Dhukkuba Paarkiinsoon, FTM Iskeelii Sadarkaa Raafamni Kilinikaalaa Fana-Tolosa-Marin, Iskeelii Sadarkaa Raafamni Barbaachisaa Garee Qorannoo TETRAS (TRG). Garaagarummaan guddaan *P < 0.05 fi **P < 0.01 tiin agarsiifama.
Nu dabalataan uumama loogii maaykiroobaayootaa garaachaa xiinxala LEfSE fayyadamuun qorannee xiinxala dabalataaf sadarkaa daataa baay'ina fira gosa filanne. Walmadaalchisni ET fi HC gidduutti akkasumas ET fi PD gidduutti taasifameera. Sana booda xiinxalli walqabsiisa Ispiirmaan baay’ina maaykiroobaayootaa garaachaa fi sadarkaa SCFA manca’aa garee walbira qabamuu lamaan keessatti raawwatameera.
Xiinxala ET fi CA keessatti faecalibacterium (asiidii butyric waliin walqabatee, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (asiidii butyric wajjin walqabatee, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (asiid propionic wajjin walqabatee, r = 0.327) argamaniiru. , P = 0.005 kan ta’e; asiidii buutiriikii wajjin kan walqabatu, r = 0.374, P = 0.001; asiidii isobutyric, r = 0.329, P = 0.005), Howardella (asiid propionic wajjin walqabatee, r = 0.242, P = 0.041), Raoultella (piroopiyoonii wajjin walqabatee, r = 0.249, P = 0.035), fi Candidatus Arthromitus (asiidii isobutyric, r = 0.302, P = 0.010) ET hir’achuu fi sadarkaa SCFA manca’aa wajjin walitti dhufeenya gaarii qaba. Haa ta’u malee, baay’inni Stenotropomonas ET keessatti dabaluu fi sadarkaa isobutyrate manca’aa wajjin walitti dhufeenya hamaa qaba (r = -0.250, P = 0.034). Sirreeffama FDR booda, walqabsiisni Faecalibacterium, Catenibacter, fi SCFA gidduu jiru qofatu guddaa ta’ee hafe (P ≤ 0.045) (Fak. 4 fi Gabatee Dabalataa 5).
Xiinxala walqabsiisaa ET fi HC. Sirreeffama FDR booda baay’inni Faecalibacterium (butyrate waliin walqabatee gaarii) fi Streptobacterium (propionate, butyrate, fi isobutyrate waliin walqabatee gaarii ta’e) ET keessatti hir’achuu fi sadarkaa SCFA manca’aa wajjin walqabatee gaarii ta’uun isaa argameera. b Xiinxala walqabsiisaa ET fi PD. Sirreeffama FDR booda walqabsiisni guddaan hin argamne. ET barbaachisaa raafama, dhukkuba Parkinson, to'annoo HC fayya qabeessa, SCFA. Garaagarummaan guddaan *P < 0.05 fi **P < 0.01 tiin agarsiifama.
ET PD fi PD yeroo xiinxalamu, Kiloostridiyeem tiraayikoofaayitoon ET keessatti dabaluu fi asiidii isovaleric manca’aa (r = -0.238, P = 0.041) fi asiidii isobutyric (r = -0.257, P = 0.027) waliin walqabatee argameera. ). Sirreeffama FDR booda, tokkoon tokkoon isaanii guddaa ta’ee hafe (P≥0.295) (Fakkii 4 fi Gabatee Dabalataa 5).
Qorannoon kun qorannoo bal’aa sadarkaa SCFA manca’aa qoratee jijjiirama maaykiroobaayootaa garaachaa fi cimina mallattoo dhukkubsattoota ET qaban dhukkubsattoota CU fi PD qaban waliin wal bira qabamee kan walqabsiisudha. Sadarkaan SCFA manca’aa dhukkubsattoota ET qaban irratti hir’achuu fi cimina kilinikaa fi jijjiirama addaa maaykiroobaayootaa garaachaa wajjin walqabatee akka jiru arganne. Sadarkaan manca’aa kuufamaa asiidota coomaa sansalata gabaabaa (SCFA) ET GC fi PD irraa adda taasisa.
Dhukkubsattoota GC wajjin wal bira qabamee yoo ilaalamu, dhukkubsattoonni ET sadarkaa manca’aa asiidota piroopiyooniik, buutiiriikii fi isobutiriik gadi aanaa qabu. Walnyaatinsi asiidota piroopiyooniik, buutiiriikii fi isobutiriik ET fi HC adda baasuun AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), sensitivity 74.3% fi specificity 72.9%, gahee ET ta’uu danda’uuf akka baayoomarkaroota adda baasuutti fayyadamuu isaanii agarsiisa. Xiinxalli dabalataa sadarkaan asiidii piroopiyooniik manca’aa qabxii Wexner fi qabxii SCOPA-AUT waliin walitti dhufeenya hamaa akka qabu agarsiise. Sadarkaan asiidii isoobutyric manca’aa qabxii FTM waliin walqabatee faallaa ta’ee ture. Gama biraatiin, ET keessatti sadarkaan butyrate hir’achuun baay’ina maaykiroobaayootaa SCFA oomishuuf, Faecalibacterium, fi Categorybacter hir’achuu wajjin walqabatee ture. Kana malees, hir’inni baay’ina Catenibacter ET keessatti hir’ina sadarkaa asiidii manca’aa piroopiyoonii fi isobutyric wajjin walqabatee ture.
SCFAn garaacha keessatti oomishaman irra caalaan isaanii adda durummaan geejjiba monokaarboksiileetii H+ irratti hirkatanii ykn soodiyemii irratti hirkataniin koloosaayitiidhaan fudhatamu. Asiidonni coomaa sansalata gabaabaa xuuxaman akka madda anniisaa kolonosaayitiitti kan fayyadaman yoo ta’u, kanneen kolonosaayitii keessatti meetaabolii hin taane ammoo gara marsaa dhiigaa portaaliitti geejjibamu 18 . SCFAn sochii garaachaa irratti dhiibbaa uumuu, dalagaa danqaa garaachaa guddisuu, fi meetaabolii keessummeessituu fi dandeettii dhukkuba ittisuu irratti dhiibbaa uumuu danda’u19. Kanaan dura dhukkubsattoota PD keessatti HCs17 waliin walbira qabamee yoo ilaalamu, hammi manca’aa butyrate, acetate, fi propionate hir’achuu isaa kan argame yoo ta’u, kunis bu’aa keenyaan kan walsimudha. Qorannoon keenya dhukkubsattoota ET qaban keessatti SCFAn hir’achuu argateera, garuu waa’ee gahee SCFAn paatolojii ET keessatti qabu wanti beekamu xiqqaadha. Butyrate fi propionate GPCRs waliin hidhamuu fi mallattoo GPCR irratti hirkate kan akka MAPK fi NF-κB20 signaling irratti dhiibbaa uumuu danda’u. Yaad-rimeen bu’uuraa siiqqee garaachaa-sammuu SCFAn maaykiroobii garaachaatiin dhokfaman mallattoo keessummeessituu irratti dhiibbaa uumuu danda’a, kanaanis hojii garaachaa fi sammuu irratti dhiibbaa uumuu danda’a. Butyrate fi propionate sochii histone deacetylase (HDAC) irratti dhiibbaa dhorkaa cimaa waan qabaniif21 fi butyrate akkasumas akka ligand for transcription factors tajaajiluu waan danda'uuf, isaanis meetaabolii keessummeessituu, addaan baafamuu fi baay'ina irratti dhiibbaa bal'aa qabu, adda durummaan dhiibbaa isaan dambii jiinii irratti qaban irraa kan ka'e22 . Ragaa SCFA fi dhukkuboota niwuroodegenereeshinii irraa argame irratti hundaa’uun, butyrate dandeettii sochii HDAC hir’ate sirreessuu isaatiin kaadhimamaa wal’aansaa ta’ee fudhatama, kunis PD23,24,25 keessatti du’a niwuroonii doopaminergic gidduu galeessa ta’uu danda’a. Qorannoon bineensotaa dandeettii asiidiin buutiiriik niwuroonota doopaaminerjikii ittisuu fi jeequmsa sochii fooyyessuu moodeelota PD keessatti agarsiiseera26,27. Asiidiin piroopiyooniin deebii inflammatory daangessuu fi qulqullina BBB akka eegu argameera28,29. Qorannoon akka agarsiisutti asiidiin piroopiyooniik moodeelota PD 30 keessatti summii rooteenoniif deebii kennuudhaan lubbuun jiraachuu niwuroonota doopaaminerjikii akka guddisu fi asiidii piroopiyooniin afaaniin kennamu hantuuta PD 31 qaban keessatti niwuroonota doopaaminerjikii dhabuu fi hanqina sochii qaamaa akka baraaru agarsiisa. Waa’ee dalagaa asiidii isobutyric wanti beekamu xiqqaadha. Haa ta’u malee, qorannoon dhiheenya kana gaggeeffame akka agarsiisutti, hantuuta B. ovale waliin koloneeffannaan qabiyyee SCFA garaachaa (aseeteetii, piroopiyoonii, isobutyrate, fi isovalerate dabalatee) fi qindoomina GABA garaachaa akka dabalu kan agarsiisu yoo ta’u, kunis walitti dhufeenyi maaykiroobaayootaa garaachaa fi SCFA garaachaa gidduutti akka uumame kan mul’isudha. qindoomina niwurootiraansimiiteroota32. ET keessatti jijjiiramni paatolojii hin baramne cerebellum keessatti jijjiirama aksoonii fi deendraayitii seelii Purkinje, buqqa’uu fi dhabuu seelota Purkinje, jijjiirama aksoonii seelii basket, raabsa seelii Purkinje waliin walitti dhufeenya faayibara olka’aa hin baramne, fi jijjiirama fudhatoota GABA lafee ilkaan keessatti mul’atu dabalata. niwukilasii, kunis oomisha GABAergic cerebellum irraa akka hir’atu taasisa3,4,33. SCFAn niwuroodegeneration seelii Purkinje fi oomisha GABA cerebellar hir’achuu wajjin walqabatee jiraachuu fi dhiisuu isaa ammallee ifa miti. Bu’aan keenya SCFA fi ET gidduutti walitti dhufeenyi cimaan akka jiru kan agarsiisu yoo ta’u, dizaayiniin qorannoo qaxxaamuraa garuu waa’ee hariiroo sababa SCFA fi adeemsa dhukkubaa ET gidduu jiru xumura tokkollee hin hayyamu; Safartuu tartiiba SCFA manca’aa, akkasumas qorannoo bineensotaa mala qorachuu dabalatee qorannoowwan hordoffii dheeraa dabalataa barbaachisa.
SCFAn maashaa lallaafaa garaachaa akka dhiita’u ni kakaasa jedhamee yaadama34. Hanqinni SCFA mallattoolee qufaa ni hammeessa, akkasumas SCFAn dabalataan mallattoolee qufaa PD35 fooyyessuu danda’a. Bu’aan keenyas qabiyyee SCFA manca’aa hir’achuu fi qufaa dabaluu fi autonomic dysfunction dhukkubsattoota ET qaban gidduutti walitti dhufeenyi guddaan akka jiru agarsiisa. Gabaasni dhimmaa tokko akka agarsiisutti, maaykiroobaayootaa jijjiiruun dhukkubsataa 7 irratti raafama barbaachisaa fi dhukkuba garaachaa aarii lamaanuu fooyyesse, kunis maaykiroobaayootaa garaachaa fi ET gidduu hariiroo cimaa akka jiru daran agarsiisa. Kanaafuu, SCFA/microbiota manca’aa sochii garaachaa keessummeessituu fi dalagaa sirna narvii of danda’e irratti dhiibbaa uumuu danda’a jennee amanna.
Qorannoon kun akka agarsiisutti, sadarkaan SCFAs manca’aa ET keessatti hir’achuun baay’ina Faecalibacterium (butyrate waliin walqabatee) fi Streptobacterium (propionate, butyrate, fi isobutyrate waliin walqabatee) hir’achuu wajjin walqabatee jira. Sirreeffama FDR booda hariiroon kun guddaa ta’ee hafa. Faecalibacterium fi Streptobacterium maaykirooorgaanizimoota SCFA oomishaniidha. Faecalibacterium maaykirooorgaanizimii butyrate oomishuuf kan beekamu36 yoo ta’u, oomishaaleen ijoo daakuun Catenibacter acetate, butyrate fi lactic acid37 dha. Faecalibacterium garee ET fi HC lamaan keessaa %100 keessatti argameera; baay’inni fira gidduugaleessaa garee ET %2.06 fi kan garee HC %3.28 (LDA 3.870) ture. Baakteeriyaan gosa garee HC keessaa %21.6 (8/37) fi garee ET keessaa saamuda 1 qofa (1/35) irratti argameera. Hir’inni fi adda baafamuu dhabuun baakteeriyaa istireetobaakteeriyaa ET keessattis walitti dhufeenya dhukkuba kana uumuu agarsiisuu danda’a. Giddugaleessi baay’inni fira gosoota Catenibacter garee HC keessatti %0.07 (LDA 2.129) ture. Dabalataanis, baakteeriyaan asiidii laktik jijjiirama manca’aa butiraayitii waliin walqabatee ture (P=0.016, P=0.096 erga FDR sirreeffamee booda), kaadhimamaa arthritis jijjiirama isobutyrate waliin walqabatee ture (P=0.016, P=0.072 FDR sirreeffama booda). Sirreeffama FDR booda, adeemsi walqabsiisaa qofatu hafe, kunis istaatiksii irratti barbaachisaa miti. Laaktoobaasiiloonni SCFA (asiidii aseetikii, asiidii piroopiyoonik, asiidii isobutiriik, asiidii buutiriik) oomishtoota ta’uun isaaniis ni beekama 38 fi Candidatus Arthromitus adda addaan baafamuu seelii T gargaaraa 17 (Th17) kan kakaasu yoo ta’u, Th1/2 fi Tregs madaallii ittisa qaamaa /Th1739 waliin walqabatee jira. . Qorannoon dhiheenya kana gaggeeffame akka agarsiisutti sadarkaan dhukkuba sobaa manca’aa olka’uun inflammation garaachaa, danqaa garaachaa akka hin hojjenne, fi inflammation sirnaa 40 . ET keessatti PD waliin walbira qabamee yoo ilaalamu sadarkaan clostridium trichoides dabaleera. Baay’inni kiloostiriidiyeem tiraayikooyidii asiidii isovaleric fi asiidii isobutyric waliin walitti dhufeenya hamaa qabaachuun isaa argameera. Sirreeffama FDR booda, lamaan isaanii iyyuu guddaa ta’anii hafan (P≥0.295). Kiloostiriidiyeem piiloosum baakteeriyaa inflammation waliin walqabatee beekamu yoo ta’u, hojiin danqaa garaachaa akka hin hojjenne gumaachuu danda’a41. Qorannoon keenya kanaan duraa jijjiirama maaykiroobaayootaa garaachaa dhukkubsattoota ET8 qaban gabaaseera. Asittis jijjiirama SCFA ET keessatti gabaasuu fi walqabsiisa gut dysbiosis fi jijjiirama SCFA gidduu jiru adda baasna. Sadarkaan SCFA hir’achuun ET keessatti gut dysbiosis fi cimina raafamuu wajjin walitti dhiyeenyaan walqabatee jira. Bu'aan keenya akka agarsiisutti, gut-brain axis pathogenesis ET keessatti gahee guddaa qabaachuu danda'a, garuu qorannoon dabalataa moodeelota bineensotaa irratti barbaachisaadha.
Dhukkubsattoota PD qaban waliin wal bira qabamee yoo ilaalamu dhukkubsattoonni ET qaban manca’aa isaanii keessatti asiidonni isovaleric fi isobutyric gadi aanaa qabu. Walnyaatinsi asiidii isovaleric fi isobutyric acid PD keessatti ET adda baasee AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), sensitivity 74.3% fi specificity 62.9%, gahee isaan akka biomarkers adda baasuu garaagarummaa ET keessatti qabaachuu danda'an agarsiisa. . Sadarkaan asiidii isovaleric manca’aa qabxii FTM fi TETRAS waliin walqabatee faallaa ta’ee ture. Sadarkaan asiidii isobutyric manca’aa qabxii FTM waliin walqabatee faallaa ta’ee ture. Hir’inni hammi asiidii isobutyric baay’ina katobaakteeriyaa hir’achuu wajjin walqabatee ture. Waa’ee dalagaa asiidii isovaleric fi asiidii isobutyric wanti beekamu xiqqaadha. Qorannoon kanaan duraa hantuuta B. ovale tiin koloneeffannaan hamma SCFA garaachaa (aseeteetii, piroopiyoonii, isobutyrate, fi isovalerate dabalatee) fi qindoomina GABA garaachaa akka dabalu agarsiise, kunis walitti dhufeenya garaachaa maaykiroobaayootaa fi qindoomina SCFA/neurotransmitter garaachaa gidduu jiru calaqqisiisa32. Kan nama ajaa’ibu, sadarkaan asiidii isobutyric ilaalame garee PD fi HC gidduutti walfakkaataa ture, garuu garee ET fi PD (ykn HC) gidduutti garaagarummaa qaba. Asiidiin isobutyric ET fi PD AUC 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) adda baasuu fi ET fi NC AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) adda baasuu danda’a. Kana malees, sadarkaan asiidii isobutyric cimina raafama waliin walqabatee jira, kunis walqabsiisa isaa ET waliin daran cimsa. Gaaffiin asiidiin isobutyric afaaniin fudhatamu dhukkubsattoota ET qaban irratti hamma raafama hir’isuu danda’aa jedhu qorannoo dabalataa qaba.
Haala kanaan qabiyyeen SCFA manca’aa dhukkubsattoota ET qaban irratti hir’achuun cimina kilinikaa ET fi jijjiirama addaa maaykiroobaayootaa garaachaa wajjin walqabatee jira. Fecal propionate, butyrate, fi isobutyrate ET’f baayoomarkaroota adda baasuu ta’uu kan danda’an yoo ta’u, isobutyrate fi isovalerate ammoo ET’f baayoomarkaroota adda baasuu adda addaa ta’uu danda’u. Jijjiiramni isoobutyrate manca’aa jijjiirama SCFA biroo caalaa ETf adda ta’uu danda’a.
Qorannoon keenya daangaawwan hedduu qaba. Tokkoffaa, akkaataan nyaataa fi filannoo nyaataa ibsa maaykiroobaayootaa irratti dhiibbaa uumuu danda’a, saamuda qorannoo gurguddoon uummata adda addaa keessatti barbaachisa, qorannoowwan gara fuula duraatti qorannoowwan nyaataa bal’aa fi sirna qabeessa ta’an kan akka gaaffilee irra deddeebiin nyaataa jalqabsiisuu qabu. Lammaffaa, dizaayiniin qorannoo qaxxaamuraa hariiroo sababa SCFA fi adeemsa dhukkubaa ET gidduu jiru ilaalchisee xumura kamiyyuu dhorka. Qorannoon hordoffii yeroo dheeraa dabalataa safartuu tartiiba SCFA manca’aa waliin barbaachisaadha. Sadaffaa, dandeettiin adda baasuu fi adda baasuu adda baasuu sadarkaa SCFA manca’aa saamuda of danda’e ET, HC, fi PD irraa argame fayyadamuun mirkanaa’uu qaba. Fuulduratti saamuda sagaraa of danda’e dabalataan qoratamuu qaba. Dhumarratti, dhukkubsattoonni PD qaban garee keenya keessatti dhukkubsattoota ET qaban caalaa yeroon dhukkubaa baay’ee gabaabaa ture. Irra caalaa ET, PD fi HC umurii, saalaa fi BMIn walsimsiifne. Garaagarummaa adeemsa dhukkubaa garee ET fi garee PD gidduu jiru yoo ilaalle, walbira qabamuu dabalataaf dhukkubsattoota PD jalqabaa qaban 33 fi dhukkubsattoota ET qaban 16 (turtiin dhukkubaa ≤waggaa 3)s qoranneerra. Garaagarummaan garee gidduu SCFA keessatti akka waliigalaatti daataa keenya isa jalqabaa wajjin kan walsimu ture. Kana malees, yeroo dhukkubaa fi jijjiirama SCFA gidduutti walitti dhufeenyi tokkollee hin arganne. Haa ta’u malee, gara fuulduraatti dhukkubsattoota PD fi ET qaban sadarkaa jalqabaa irratti yeroon dhukkubaa gabaabaa ta’e irratti bobbaasuun saamuda guddaa keessatti mirkaneessuu xumuruun gaarii ta’a.
Pirootokooliin qorannichaa koree naamusaa Hospitaala Ruijin kan Yunivarsiitii Shaangaayi Jiao Tong School of Medicine (RHEC2018-243) waliin hidhata qabuun raggaasifameera. Hirmaattota hunda irraa hayyamni barreeffamaa beekumsa qabu argameera.
Guraandhala 2019 fi Muddee 2022 gidduutti, qorannoo kana keessatti, namoota 109 (37 ET, 37 PD, fi 35 HC) Kilinika Giddugala Jeequmsa Sochii Hospitaala Ruijin, kan Yunivarsiitii Shaangaayi Jiao Tong Mana Barumsaa Fayyaa waliin hidhata qabu irraa, hammatamaniiru. Ulaagaaleen: (1) umurii waggaa 25–85, (2) dhukkubsattoonni ET qaban akkaataa ulaagaa Garee Hojii MDS 42 fi PD akkaataa ulaagaa MDS 43 tiin adda baafamaniiru, (3) dhukkubsattoonni hundinuu teessoo dura qoricha farra PD hin fudhanne turan. saamuda walitti qabuu. (4) Gareen ET saamuda sagaraa fudhachuu isaanii dura β-blockers qofa ykn qoricha walqabatee hin fudhanne. HCn umurii, saala, fi body mass index (BMI) wajjin walsimus filatamaniiru. Ulaagaaleen ala ta’an: (1) namoota vegetarian, (2) nyaata gaarii hin qabne, (3) dhukkuboota yeroo dheeraa ujummoo garaachaa (dhukkuba garaachaa inflammatory bowel, madaa garaachaa ykn duodenal dabalatee), (4) dhukkuboota yeroo dheeraa ciccimoo (lignant tumors dabalatee), dadhabuu onnee, dadhabuu kalee, dhukkuboota dhiigaa) (5) Seenaa garaachaa gurguddoo baqaqsanii hodhuu, (6) Yogurt yeroo dheeraaf ykn yeroo hunda fayyadamuu, (7) Piroobaayootikii ykn antibaayootikii kamiyyuu ji’a 1f fayyadamuu, (8 ) Yeroo dheeraaf kortikoostirooyidii, inhibiitaroota pirootoonii paampii, istaatiinii, meetformin, immunosuppressants ykn qoricha farra kaansarii fayyadamuu fi (9) hanqina hubannoo cimaa yaaliiwwan kilinikaa gidduu seenu.
Namoonni qorannoo kanarratti hirmaatan hundi seenaa yaalaa, ulfaatinaa fi dheerina qaamaa BMI shallaguuf kan kennan yoo ta’u, qorannoo niwurooloogii fi madaallii kilinikaa kan akka qabxii yaaddoo Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) 44, qabxii Hamilton Depression Rating Scale-17 (HAMD-17) 45. dhiphina sammuu, hamma qufaa Wexner Constipation Scale 46 fi Bristol fayyadamuun raawwataniiru Iskeelii Sagaraa 47 fi raawwii hubannoo Qormaata Haala Sammuu Xiqqaa (MMSE) fayyadamuun 48 . Iskeeliin Madaallii Mallattoolee Ofiin Of Bulchuu Dhukkuba Paarkiinsoon (SCOPA-AUT) 49 dhukkubsattoota ET fi PD qaban irratti hojii ofiin of bulchuu dhabuu qorateera. Iskeeliin Sadarkaa Raafamni Kilinikaalaa Fana-Tolos-Marin (FTM) fi Iskeeliin Sadarkaa Raafamni Barbaachisaa (TETRAS) 50 Gareen Qo’annoo Raafamni (TRG) 50 dhukkubsattoota ET qaban irratti qoratameera; Iskeelii Sadarkaa Dhukkuba Kinson (MDS-), kan Waldaa Dhukkuba Paarkiinsoon Yunaayitid irraa qophaa’e; UPDRS version 51 fi Hoehn and Yahr (HY) version 52 qoratameera.
Tokkoon tokkoon hirmaattotaa meeshaa sagaraa walitti qabuu fayyadamuun ganama saamuda sagaraa akka walitti qaban gaafatamaniiru. Meeshaalee gara ice tti dabarsuu fi osoo hin qopheessiin dura -80°C irratti kuusuu. Xiinxalli SCFA akkaataa hojii idilee Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. 400 mg saamuda manca'aa haaraa tokkoon tokkoon nama irraa walitti qabamee SCFAs fayyadamuun erga grinding fi sonication xiinxalame. SCFAn filatamoo manca’aa keessatti argaman gaazii kiroomaatoogiraafii-mass ispeektiroomeetirii (GC-MS) fi dhangala’aa kiroomaatoogiraafii-tandem MS (LC-MS/MS) fayyadamuun xiinxalameera.
DNAn saamuda 200 mg irraa akkaataa qajeelfama oomishtootaatiin QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) fayyadamuun baafameera. Qabiyyeen maaykiroobaayil kan murtaa’e jiini 16 S rRNA DNA manca’aa irraa adda baafame irratti naannoo V3-V4 guddisuudhaan tartiiba gochuudhaani. Saamuda sana jeel agaroosii %1.2 irratti fiiguun DNA qoradhu. Polymerase chain reaction (PCR) amplifikeeshiniin jiini 16S rRNA priimeroota baakteeriyaa waliigalaa (357 F fi 806 R) fi mana kitaabaa ampilikoonii tarkaanfii lamaa waltajjii Novaseq irratti ijaarame fayyadamuun raawwatameera.
Jijjiiramoonni walitti fufiinsa qaban akka giddugaleessa ± istaandaardii jijjiiramaatti kan ibsaman yoo ta’u, jijjiiramoonni ramaddii akka lakkoofsaa fi dhibbeentaatti ibsamu. Homogeneity variances qorachuuf qormaata Levene fayyadamne. Walbira qabamuun kan godhame yoo jijjiiramoonni akka idileetti raabsaman qorannoo t funyaan lamaa ykn xiinxala jijjiirama (ANOVA) fayyadamuun, yoo tilmaamni idilee ykn homoscedasticity cabse ammoo qorannoo Mann-Whitney U nonparametric fayyadamuun ture. Raawwii adda baasuu moodeelichaa safaruuf naannoo amala hojii fudhataa (ROC) kaarvii (AUC) jala jiru fayyadamnee dandeettii SCFA dhukkubsattoota ET qaban kanneen HC ykn PD qaban irraa adda baasuu qoranneerra. Hariiroo SCFA fi cimina kilinikaa gidduu jiru qorachuuf xiinxala walqabsiisaa Spearman fayyadamne. Xiinxalli istaatiksii sooftiweeri SPSS (version 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) fayyadamuun sadarkaan barbaachisummaa (gatii P fi FDR-P dabalatee) 0.05 (gama lamaa) irratti kan kaa’ame ta’uun raawwatameera.
Tartiiba S 16n walnyaatinsa sooftiweeri Trimmomatic (version 0.35), Flash (version 1.2.11), UPARSE (version v8.1.1756), mothur (version 1.33.3) fi R (version 3.6.3) fayyadamuun xiinxalameera. Daataan jiinii 16S rRNA raw UPARSE fayyadamuun adeemsifamee yuunitii taksonomii hojii (OTU) eenyummaa %97 qaban maddisiiseera. Taksonomiin Silva 128 akka kuusdeetaa wabii fayyadamuun ibsameera. Sadarkaan waliigalaa daataa baay’ina walqabataa xiinxala dabalataaf filatameera. Xiinxala loogii sararaawaa (LDA) xiinxala guddina bu’aa (LEfSE) gareewwan gidduutti walbira qabuuf (ET vs. HC, ET vs. PD) α threshold 0.05 fi effect size threshold 2.0 fayyadameera. Gosoonni loogii xiinxala LEfSEn adda baafaman xiinxala walqabsiisa Spearman SCFA tiif dabalataan itti fayyadamaniiru.
Waa’ee dizaayinii qorannichaa odeeffannoo dabalataaf, Abstract Gabaasa Qorannoo Uumamaa barruu kanaan walqabatee jiru ilaali.
Daataan tartiiba 16S raw kuusa deetaa Giddugala Odeeffannoo Baayooteknooloojii Biyyaalessaa (NCBI) BioProject (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o keessatti kuufameera. =acc_s% 3Aa. Daataan barbaachisoo biroon barreessaa walgitu gaaffii madaalawaa ta’een ni argama, kanneen akka tumsa saayinsii fi waljijjiirraa akaadaamii pirojektoota qorannoo guutuu waliin. Hayyama keenyaan alatti daataa qaama sadaffaaf dabarsuun hin hayyamamu.
Koodii madda banaa walnyaatinsa Trimmomatic (version 0.35), Flash (version 1.2.11), UPARSE (version 1.1.1756), mothur (version 1.33.3) fi R (version 3.6.3) qofa waliin, qindaa'inoota durtii ykn kutaa “Mala” fayyadamuun. Odeeffannoon qulqulleessituu dabalataa barreessaa dhimmi ilaallatuuf gaaffii sababa qabeessa ta’een kennamuu ni danda’a.
Pradeep S and Mehanna R. Rakkoo garaachaa jeequmsa sochii hyperkinetic fi ataxia keessatti. Dhukkuba Parkinson waliin kan walqabatu. waliin nama dhahuu. 90, 125-133 (2021) irratti kan ibsame.
Louis, ED fi Faust, PL Paatolojii raafama barbaachisaa: niwuroodegeneration fi irra deebiin gurmeessuu walitti hidhamiinsa niwuroonii. Nat. Paastar Nirol. 16, 69–83 (2020) irratti kan ibsame.
Gironell, A. Raafamni barbaachisaan jeequmsa jalqabaa hojii dhabuu Gabaati? Eeyyee. idil-addunyaa ta’uu. Luba Saayinsii Niwuroo. 163, 259-284 (2022) irratti kan ibsame.
Dogra N., Mani RJ fi Katara DP Siiqqee garaachaa-sammuu: haala mallattoo lama dhukkuba Parkinson keessatti. Molekuloota seelii. Niwuroobaayoloojii. 42, 315-332 (2022) irratti kan ibsame.
Kuwiiglii, EMM. Siiqqee maaykiroobaayootaa-sammuu-galchaa fi dhukkuboota niwuroodegenereeshinii. yeroo ammaa. Nellore jedhamuun beekama. Saayinsii niwuroo. Gabaasa 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR fi He, XX Maaykiroobaayootaa manca’aa jijjiiruun yeroo tokkotti dhukkubsattoota irratti raafama barbaachisaa fi dhukkuba garaachaa aarii fooyyessa. Xiin-sammuu Dulloomaa 20, 796–798 (2020).
Zhang P. fi kkf. Jijjiirama addaa maaykiroobaayootaa garaachaa raafama barbaachisaa keessatti fi dhukkuba Parkinson irraa adda ta’uu isaanii. NPJ Dhukkuba Parkinson jedhamu. 8, 98 (2022) irratti ibsame.
Luo S, Zhu H, Zhang J fi Wang D. Gahee murteessaa maaykiroobaayootaa dambii yuunitii niwuroonii-glial-epithelial keessatti. Infeekshinii ofirraa ittisuu. 14, 5613-5628 (2021) irratti kan ibsame.
Emin A. fi kkf. Paatoloojii alfaa-saayinukiliin duodenal fi gliosis garaachaa dhukkuba Parkinson guddachaa dhufe keessatti. socho'uu. waliin nama dhahuu. 10.1002/mds.29358 (2023) irratti kan xiyyeeffatedha.
Skorvanek M. fi kanneen biroo. Farra qaama alpha-synuclein 5G4 dhukkuba Parkinson ifatti mul’atu fi dhukkuba Parkinson prodromal mucosa garaachaa keessatti adda baasu. socho'uu. waliin nama dhahuu. 33, 1366-1368 (2018) irratti kan ibsame.
Algarni M fi Fasano A. Wal-fakkaachuu raafama barbaachisaa fi dhukkuba Parkinson. Dhukkuba Parkinson waliin kan walqabatu. waliin nama dhahuu. 46, С101–С104 (2018) irratti kan ibsame.
Sampson, T. R. fi kkf. Maaykiroobaayootaan garaachaa hanqina sochii qaamaa fi niwurooinflammation moodeelota dhukkuba Parkinson keessatti ni jijjiira. Seelii 167, 1469-1480.e1412 (2016) irratti kan xiyyeeffatedha.
Unger, MM fi kkf. Asiidonni coomaa sansalata gabaabaa fi maaykiroobaayootaan garaachaa dhukkubsattoota dhukkuba Parkinson qabaniifi to’attoota umuriin isaanii walgitu gidduutti garaagarummaa qaba. Dhukkuba Parkinson waliin kan walqabatu. waliin nama dhahuu. 32, 66–72 (2016) irratti kan ibsame.
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E fi Elinav E. Meetaabolayitoota maaykiroobaayoomiin walqunnamtii ittisa keessummeessituu irratti to’ataman. J. Immunooloojii. 198, 572-580 (2017) irratti kan ibsame.